缺氧誘導因子脯氨酸羥化酶(HIF-PHD)抑制劑

HIF-PHD抑制劑

ISM-4808

發展計畫

慢性腎臟病貧血(CKD Anemia)是全球醫療領域的重大挑戰。統計顯示,全球每年因慢性腎臟病相關併發症導致超過150萬人死亡。2023年中國大陸腎病透析人口也已突破百萬名,並以年複合成長率12.8%(2012~2023年)的速度持續增加中,顯示末期腎病治療需求呈現結構性上升趨勢。CKD貧血的盛行率也隨著CKD期別的加重而升高,從三期患者的20%至五期患者超過90%皆面臨貧血困擾。

臨床需求與治療瓶頸  慢性腎臟病患者因腎功能衰退,導致體內內源性紅血球生成素(EPO)分泌不足,無法製造足夠的紅血球。現行療法多以紅血球生成刺激劑(ESA)注射為主,雖能降低貧血症狀帶來的不適,但仍存在注射不便、ESA低反應或不耐受,以及高度發炎族群反應不佳等問題,顯見臨床上仍有大量未被滿足的醫療需求(Unmet Medical Needs)。

ISM-4808:調節生理反應,促進紅血球再生  ISM-4808為一款缺氧誘導因子脯氨酸羥化酶(HIF-PHD)抑制劑。其作用機轉源於獲得諾貝爾獎肯定的HIF-α訊息傳導路徑,透過抑制PHD酵素,模擬人體在缺氧狀態下的生理反應,進而促進內源性EPO的產生並提升鐵質利用率,從根本機制誘導紅血球再生。
  • 開發中適應症
  • 慢性腎臟病(CKD)貧血

產品優勢

  • 具Best-in-class潛力:作為新一代HIF-PHD抑制劑,在臨床前研究中展現出優異的生化活性與藥效。
  • 諾貝爾獎認證機轉:透過調節HIF-α訊息傳導路徑,同時解決EPO不足與鐵質利用障礙兩大貧血核心問題。
  • 卓越的藥物特性:臨床前數據證實,ISM-4808口服吸收良好,無脫靶風險,且有更強的生物學活性,可大幅提升病患用藥依從性。

市場現況

市場爆發式成長:以中國大陸市場為例,透析患者人數已逾百萬,PHD抑制劑市場展現強勁成長力道,市場規模在短短五年內由人民幣5,000萬元躍升至25億元(2024年)。

口服替代注射趨勢:由於口服劑型兼具給藥便利性與提升鐵質可用性配置,正逐漸取代傳統注射型藥物,成為慢性腎病貧血治療的主流趨勢。

開發進展

  • AI驅動創新研發:ISM-4808展現了AI輔助藥物研發的突破性效率,利用英矽智能(Insilico Medicine)自有的Chemistry42生成式AI引擎,於12個月內即完成結構設計、合成與測試。
  • 國際權威學術肯定:本系列研究成果已於2024年1月正式發表於國際知名學術期刊《藥物化學雜誌》(Journal of Medicinal Chemistry)。
  • 臨床試驗核准:該計畫已於2023年取得中國大陸國家藥監局藥品審評中心(CDE)的臨床試驗申請(IND)許可。
  • 策略引進:太景於2025年12月自英矽智能科技(上海)有限公司及Insilico Medicine IP Limited正式引進此計畫。